Investigación de la eficacia y criterios de aprobación de los tratamientos con medicamentos para pacientes con cáncer: una revisión / Research of effectiveness and approval criteria for treatments with medications for patients with cancer: a review

RESUMEN Los diversos trastornos malignos de los tejidos humanos afectan a una gran proporción de personas de Colombia y el mundo, lo que ha llevado al incremento de los tratamientos farmacológicos para estas enfermedades, sin que se tenga claro el real beneficio para los pacientes que los reciben. Además, se tienen dudas sobre la calidad de la evidencia en la que se basan las instituciones que avalan los tratamientos anti-cáncer con medicamentos, como son la Food and Drug Administration (FDA) y la European Medicines Agency (EMA). Este trabajo tuvo como objetivo conocer cómo se realizan los estudios de eficacia y la forma en que se aprueban los tratamientos con medicamentos que se ofrecen a las personas con cáncer; se realizó una revisión narrativa, que se basó en la formulación de preguntas que guiaron el desarrollo de los temas que se incluyeron en ella. Se hizo la búsqueda de la información en Pubmed de una forma estructurada, no sistemática. Se incluyeron artículos publicados en inglés y español, sin restricción por fecha de publicación.

SUMMARY Several malignant disorders of human tissues affect a large proportion of people in Colombia and worldwide, which has led to an increase in pharmacological treatments for these diseases, without the real benefit being clear to the patients who receive them. Furthermore, there are doubts about the quality of the evidence on which the institutions that support anticancer treatments with medications are based, such as the Food and Drug Administration (FDA) and the European Medicines Agency (EMA). Our objective was to know how efficacy studies are carried out and how treatments with medications offered to people with cancer are approved. A narrative review was carried out, which was based on the formulation of questions that guided the development of the topics that were included. The search strategy was done in PubMed in a structured but non-systematic way. Articles published in english and spanish were included, without restriction by publication date.

Efecto del tratamiento combinado con esteroides y ciclofosfamida sobre la mortalidad en intoxicación por paraquat: meta análisis / Efficacy of combined treatment with cyclophosphamide and glucocorticoids in paraquat poisoning mortality: a meta-analisis

Objetivo: realizar una revisión sistemática sobre la eficacia del uso combinado de ciclofosfamida más esteroides intravenosos contrastado con el hecho de no recibir esta combinación en adultos con intoxicación moderada a grave por paraquat, en disminuir la mortalidad a 30 días, en ensayos clínicos controlados al azar o cuasi al azar. Metodología: búsqueda en bases de datos electrónicas, resúmenes de conferencias científicas, referencias de artículos relevantes y contacto con expertos de ensayos clínicos controlados con asignación al azar o cuasi azar de adultos intoxicadoscon paraquat, comparados con tratamiento convencional. Se utilizó doble entrada de datos con Review Manager®5. Resultados: hubo 3 ensayos clínicos (n=93) con aceptable calidad metodológica. La mortalidad del grupo de intervención fue 25% (12/47) vs. el grupo control 67% (31/46), RR 0,35 (IC95%: 0,21-0,61). La Q de Cochran (p= 0,93) y el I²: 0% sugirieron homogeneidad. Se aplicó el modelo de efectos fijos y se hizo análisis de sensibilidad a través del uso del método de efectos aleatorios con resultados semejantes al de efectos fijos, lo que supone robustez del resultado. Los efectos adversos fueronleucopenia (37%), acné, alopecia e hiperglucemia. El pequeño número de estudios no permitió alcanzar suficiente poder para detectar sesgo de publicación. Conclusiones: los resultados sugieren que la terapia inmunosupresora con ciclofosfamida y esteroides es eficaz para disminuir el riesgo de mortalidad en individuos con intoxicación moderada a severa por paraquat, razón por la cual deberíarecomendarse su uso.

Objective: systematic review to update evidence about whether the combined use of cyclophosphamide and intravenous glucocorticoids in adults with moderate to severe paraquat poisoning compared to conventional treatment, decreases the 30- day mortality rate in randomized and quasi-randomized controlled trials. Methods: search in electronic databases, abstracts from scientific conferences, references in relevant articles and contact with experts. Randomized and quasi-randomized controlled trials on adult paraquat poisoning were included comparing this regimen with conventional treatment. Full text reviewed if they met inclusion criteria. Duplicate trials excluded. Two separateauthors extracted data and double tool entrance data from ReviewManager® 5 was used. Results: three randomized controlled trials identified (n=93) with acceptable methodology for meta-analysis. Intervention group mortality was 25% (12/47) vs. 67% (31/46) for control group and risk-ratio 0.35 (IC95%: 0.21-0.61). Cochran´s Q test p= 0.93 and I2 0% suggesting homogeneity. According to this, a fixed effects model was used. Sensitivity analysis performed with random-effect yielding similar results to fixed effects model suggesting robust results. Therapy adverse events were leukopenia with no infections (37%), acne, hair loss and hyperglycemia. Small number of studies, so the power to detect publication bias was not reached. Conclusions: results suggest immunosuppressive therapy is effective in decreasing mortality risk in adults with moderate to severe paraquat poisoning. Use of this therapy regimen is recommended.